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研究發(fā)現(xiàn)新的ALS潛在療法靶點

日期:2025-07-12 14:17
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摘要: 根據(jù)一項*近發(fā)表于《Acta Neurpathologica》期刊的新研究,來自路易斯安那州立大學(xué)(LSU)和匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究人員們揭示了肌萎縮側(cè)索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)中的部分謎題。研究團(tuán)隊識別出一種蛋白質(zhì),能夠?qū)笰LS中的細(xì)胞毒性變性退化。 該研究團(tuán)隊由Udai Pandey博士領(lǐng)導(dǎo),發(fā)現(xiàn)一種被稱為Pur-alpha的蛋白質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激顆粒的組成部分。應(yīng)激顆粒是一種內(nèi)置機(jī)制,保護(hù)細(xì)胞免受外部刺激/壓力的影響,它們會在細(xì)胞暴露于壓力條件時快速形成,并在壓力結(jié)束時分解。研究人員發(fā)現(xiàn),Pur-alp...

根據(jù)一項*近發(fā)表于《Acta Neurpathologica》期刊的新研究,來自路易斯安那州立大學(xué)(LSU)和匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究人員們揭示了肌萎縮側(cè)索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)中的部分謎題。研究團(tuán)隊識別出一種蛋白質(zhì),能夠?qū)笰LS中的細(xì)胞毒性變性退化。

該研究團(tuán)隊由Udai Pandey博士領(lǐng)導(dǎo),發(fā)現(xiàn)一種被稱為Pur-alpha的蛋白質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激顆粒的組成部分。應(yīng)激顆粒是一種內(nèi)置機(jī)制,保護(hù)細(xì)胞免受外部刺激/壓力的影響,它們會在細(xì)胞暴露于壓力條件時快速形成,并在壓力結(jié)束時分解。研究人員發(fā)現(xiàn),Pur-alpha蛋白質(zhì)對應(yīng)激顆粒的形成至關(guān)重要,Pur-alpha的消耗會損害細(xì)胞形成應(yīng)激顆粒的能力。

在ALS中,這種內(nèi)置保護(hù)機(jī)制會受到破壞,因為FUS基因蛋白質(zhì)中的致病突變會使Pur-alpha錯誤位于細(xì)胞體其他位置,而非其合成應(yīng)激顆粒的細(xì)胞核。應(yīng)激顆粒隨后會停滯,將Pur-alpha封閉在內(nèi)部,無法發(fā)揮功能。研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn),外部補(bǔ)充Pur-alpha蛋白質(zhì)能夠通過促進(jìn)停滯應(yīng)激顆粒的發(fā)動,幫助抑制與ALS致病FUS突變相關(guān)的運動神經(jīng)元變性退化。研究暗示,Pur-alpha可能作為開發(fā)ALS**方法的新型療法靶點。

"我們渴望在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的攜帶FUS突變的運動神經(jīng)元中確定能否通過一種細(xì)胞滲透性Pur-alpha肽來減輕FUS的毒性"匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心兒科學(xué)、神經(jīng)病學(xué)和人類遺傳學(xué)系助理教授Udai Pandey博士說,"我們還試圖確定哪些生物通路受Pur-alpha蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié),以及FUS中的致病突變?nèi)绾螖_亂它們。"Udai Pandey博士之前是LSU遺傳學(xué)系教職成員。

"我們的數(shù)據(jù)提供了新的FUS-相關(guān)ALS機(jī)理細(xì)節(jié)并識別出Pur-alpha作為潛在療法靶點,可能有助于減輕神經(jīng)細(xì)胞死亡"LSU新奧爾良健康研究生院研究生J. Gavin Daigle說,"我們的研究結(jié)果進(jìn)一步表明,有缺陷的RNA-代謝會強(qiáng)烈促進(jìn)ALS的發(fā)病機(jī)制和神經(jīng)變性退化。同時,我對研究這些發(fā)現(xiàn)如何揭示與幾種家族形式ALS有關(guān)的基本生物通路感到興奮。"

滬公網(wǎng)安備 31011702004399號

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